主要内容
心房颤动,亦称房颤(Atrialfibrillation,AF),是最常见的心律失常形式,由不可控的心房快速收缩引起,易导致心房昏迷、栓塞性中风甚至心力衰竭。药物治疗是房颤治疗的第一道防线,但药物具有进一步诱发致命性室性心动过速的风险。
目前,利用硅材料制作的多种体内外实验模型被广泛地用于心律失常、药物测试和药物研发的研究,但由于实验对象之间的个体性差异和种属间差异,尤其在活体动物模型中,研究结果会变得更为复杂。其次,尽管硅材料制备的模型成本效益和可重复性较高,但更多试验还需要在生物机体中验证。
利用细胞重编程技术制备的人诱导多能干细胞(iPSCs)可为人心房细胞提供新型的体外模型。在体内胚胎发育过程中,iPSC根据重要的时间轴和信号通路指导心房细胞分化。大多数方案采用从iPSCs产生胚状体,然后用骨形成蛋白-4(bonemorphogenicprotein-4,BMP4)和激活蛋白A信号活化胚状体,从而促使中胚层的形成,并通过视黄酸信号的后续活化来直接控制心房的转归。
相较于以往从原始心房组织或动物的心房肌细胞中分离出来的细胞,这些干细胞分化而来的细胞更能代表人心房的电生理特征,更容易外推广至临床应用。
参考文献:YuexinYu,KokLengTan,BakiahShaharuddin,ZhikunGuo,JunJieTan,ModellingAtrialArrhythmiaInvitroUsingPluripotentStemCell-derivedAtrialCardiomyocytesinThree-dimensionalCulture.BIOIntegration,,